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支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测在老年肺部

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测正在晚年肺部疾病并存侵袭性肺曲霉病的诊.. 支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测正在晚年肺部疾病并存侵袭性肺曲霉病的 诊断代价初探 临床斟酌...

产品概述

  支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测正在晚年肺部疾病并存侵袭性肺曲霉病的诊..

  支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测正在晚年肺部疾病并存侵袭性肺曲霉病的 诊断代价初探 临床斟酌【摘要】 目标 体会支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)检测正在晚年人肺部疾病并 存侵袭性肺曲霉病(IPA)诊断中的代价。 格式 搜罗半年来因肺部疾病住院并高度困惑并存IPA 的晚年患者,予支气管镜行支气管肺泡灌洗后,行BAI。F GM检测。同时行血清GM检测.并予痰或 BALF真菌作育及涂片、胸部算计机断层显像(CT)等检奁。遵从欧洲癌症斟酌及医治结构和真菌研 究小组(EORTC/MSG)的提倡,依宿主成分、临床特点、微生物学证据和结构病理学查验。将人选者分 为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊lPA和非IPA患者,用统计学格式体会BAI。FGM检测的诊断出力。 结果 共76例高度困惑IPA的晚年患者入选,个中l例确诊IPA,11例临床诊断IPA,6例拟诊 IPA,以上18例行为病例组,其余58例非IPA患者行为比照组。当以GM值为0.5行为界值时, BAI。F GM检测的敏锐度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分散为83.3%、82.8%、60.o%和 94.1%。而血清GM检测正在同样界值时的敏锐度,特异度、阳性预测值及阴性预测值分散为55.6%、 91.4%、66.7%和86.9 0A;以GM值为1.0行为界值时.BAI。F GM和血清GM的特异度、阳性预测值 均可达100%,但BAI。F GM检测的敏锐度和阴性预测值(66.7%和90.6 0A)彰彰高于血清GM检测 (22.2%和80.6%)。受试者事情特质弧线(ROC)剖释结果显示。以GM值0.725为界值时BAl。F GM检测诊断出力最高.其敏锐度、特异度分散为83.3%、96.6%。 结论BAI.F GM检测正在诊断 晚年人肺部疾病并存IPA中具有首要旨趣,值得平常引申。 【症结词】 曲霉菌病,变应性支气管肺; 支气管肺泡灌洗液, 半乳聚糖类 The value galactomannandetection bronchoalveolarlavage fluid jnvasivepulmonary aspergillosis elderlypatients lungdiseases LlN Qi—chang,ZHANG Xiao-bin,Ll NXiao.LJ~y“一lan,yANG Bin,ZHANG Hong—ying,WANG Ji-hong。ZHANG Xin.Department RespiratoryMedicine。the First Affiliated Hospital FujJanMedical University,Fuzhou 350005。C^ina Corresponding author:LIN Qi-chang.Email:chan94e@126.com [Abstract]0bjective To evaluate bronchoalveolarIavage fluid(BAI,F)in invasivepulmonary aspergillosis(IPA)in elderly patients lungdiseases. Methods The elderly patients lungdiseases havinglPA were enrolled.BALF GMdetection,and serum samples GMdetection were obtained from ail participants.According EuropeanOrganization Cancer/Mycoses Study Group(EORTC/Ms(二)with host factors。clinical criteria,mycological evidence cytopathologicalevidence。ail patients were categorized provenprobablepossible lPApatients.The IPA patients were considered IPAgroup while controIgroup. Results Among 76 enrolled elderly patients.18 cases were diagnosed lPA(1proven。11 probable 6possible).theremained 58 patients were controlgroup. Based aGMindex cutoff value of>/0.5。the sensitivity.specificity.positive predictive value negativepredictive value BALFwere 83.3%,82.8%,60.0%and 94.1%。respectively;these variables serumwere 55.6%,91.4%,66.7%and 86.9%。respectively.Using aGM index cutoff value of1.0.the specificity positivepredictive value bothBALF GM serumGM reached IX)I:10.3760/cma.j.issn.0254—9026.201 1.09.008 作家单元:350005福州.福筑医科大学从属第一病院呼吸科(林其昌、张孝斌、林晓、张昕)-检查辩(林字岚.杨 滨);福筑省福州市肺科病院(张宏荚);福筑省立病院分院福筑省晚年病院(王集红) 通讯作家:林其昌。Email:chan94e@126.tom 万方数据 100%,but negativepredictive value BALFGM were higher than serum GM (66.7%口文22.2%,90.6%邯.80.6 0A,respectively).Receiver operating characteristic curve analysis yielded asensitivity Of 83.4%and aspecificity 96.6%ataBALF GM index cutoff value 0.725.Conclusions GM detection BALFseems tO ausefultOOl elderlypatients lungdiseases。and could widelyused future.【Key words] Aspergillosis,allergic bronchopulmonary; Bronchoalveolar lavage fluid, Galactans 侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)好发于血液编制恶性疾病、制血 干细胞移植、实际等具有典范危急成分的 患者,发病率15%~20%,病死率达50%~ 90%[1。2]。但跟着斟酌的深化挖掘正在肺部疾病中并 存IPA的发作率也不低,因其病死率高,故对该类 患者作出诊断并实时医治能升高患者的存在率。 目前大方斟酌全力于血清及支气管肺泡灌洗液 (bronchoaIveolar lavage fluid,BALF)的半乳甘露 聚糖(galactomannan,GM)检测,结果显示其较真 菌作育、结构活检等其他古板诊断技能比拟有诊断 出力高、简单、耗时短等益处.奇特是BALF GM 检测比血清GM检测敏锐性更高[31]。但无数研 究全力于具有典范危急成分的患者,而对肺部疾病 并存IPA患者的斟酌较少。本斟酌旨正在体会正在老 年肺部疾病并存IPA患者诊断中BALF GM检测 的行使代价。 对象和格式 一、对象 搜罗从2010年11月至2011年4月因肺部疾 病而入住呼吸内科并适宜纳入圭臬的晚年患者76 例,人院时周密询查病史及体检。纳入对象为适宜 以下纳入圭臬之一:(1)患者有差异水准的肺部基 础疾病如慢性窒息性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、甘露洗液支气管哮喘、支气管 扩张、肺癌、间质性肺疾病等。如研商并存肺部细菌 濡染经行使抗生素医治3 d,仍体温高于38.3I 或及格痰中找到真菌菌丝l或影像学提示正在原有病 变基本上浮现新发的病变如新的肺部浸润、原有肿 块经抗濡染医治肿块无磨灭且界限浮现晕轮征、月 牙影、玄虚;(2)既往有侵袭性肺线)应 用广谱抗生素及糖皮质激素(网罗吸入制剂)时分 大于3周。消除圭臬为:(1)血液编制恶性疾病患 者;(2)患者l(3)HIV濡染或行使其他免 疫逼迫剂如环磷酰胺等的患者l(4)性命体征不屈 稳的危重患者I(5)有要紧心律反常、要紧冠心病及 高血压患者l(6)存正在无法耐受支气管镜查验的相 合疾病患者。 二、格式 1.纤维支气管镜查验:适宜纳入圭臬者予行 纤维支气镜查验.术前按纤维支气镜惯例操作准 备,利众卡因局麻,连接高流量吸氧(3 L/min),正在 胸部算计机断层显像(computed tomography,CT) 定位下经纤维支气管镜插入对象亚段支气管,注入 37的灭菌心理盐水每次20~30 ml,2次,总共 40.-.60 ml,举办病变部位的支气管肺泡灌洗,接受 率为30%"--60%,将接受液用双层无菌纱布过滤, 装入灭菌离心管中2 h内送至我院检查科,若当时 未检测则置于--20备检。 2.微生物及结构病理学查验:入选对象依病 情差异行痰真菌作育、BALF真菌作育及经支气管 镜肺活检或经皮穿刺肺活检结构病理学查验。 3.血清圭臬搜集:熟手支气管镜统一天及1 周内的另一天用大凡真空采血管搜集不抗凝静脉 ml,6h内判袂血清后检测,若当时未检测则 置于--20备检。抽血经过庄重无菌操作。 4.GM的检测:采用Platelia Aspergillus(法 邦Bio-Rad公司)双夹心酶联免疫法检测试剂盒。 操作次序按试剂盒仿单举办。血清及BALF GM吸光度(A)的阳性界值(cut off point)初定为 >t0.5,血清中需衔接2次标本阳性才智判定结果 为阳性。 5.IPA的诊断圭臬:依据欧洲癌症斟酌及治 疗结构和真菌斟酌小组(European organization cancer/mycosesstudy group,E()RTC/MSG)圭臬对lPA举办诊 断[5]。但研商咱们庄重的纳入圭臬,故将宿主成分 调动为如下t(1)患者有差异水准的肺部基本疾病 如CoPD、支气管哮喘、支气管扩张、肺癌、间质性 肺疾病等l(2)既往有侵袭性肺线)应 用广谱抗生素及糖皮质激素(网罗吸人制剂)时分 大于3周。同时为较量BALF和血清GM的诊断 出力,故未将血清GM检测结果纳入微生物学诊 断圭臬中。依EORTC/MSG圭臬将人选对象分 为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA及非IPA 万方数据 组,并依既往众项斟酌的格式将确诊IPA、临床诊 断IPA和拟诊IPA归并成病例组,而非IPA为对 三、统计学格式行使SPSSl3.0统计软件举办数据剖释。计 量材料非正态漫衍以中位数(四分位间距)流露,病 例组及比照组计量材料行Mann-Whitney 数检查;计数材料以例数(百分比)流露,并行卡方检查或Fisher’s切确概率法举办检查。BALF GM 检测的诊断出力用敏锐度、特异度、阳性预测值、阴 性预测值流露,并行使受试者事情特质(receiver operating characteristics curve,ROC)弧线剖释最 结果一、患者临床材料及BALF和血清GM值共76例困惑IPA的患者人选,个中男性55 例,女性21例。中位春秋70岁。入选的统统对象 无中性粒细胞节减及既往侵袭性肺线l例临床诊断 IPA、6例拟诊IPA。正在基本疾病方面,病例组 COPD 9例(50.0%)。均有永恒吸入激素史;其他 基本疾病如支气管哮喘、支气管扩张、肺癌、间质性 肺疾病各占2例(11.1%);而比照组COPD 19例 (32.8%),肺炎15例(25.9%),支气管哮喘5例 (8.6%)、支气管扩张8例(13.8%)、肺癌6例 (10.3%)、间质性肺疾病2例(3.4%)、其他疾病3 例(5.2%),与病例组分歧无统计学旨趣。病例组 患者临床特点发扬最众睹的为影像学上肺部新增 浸润影,共1l例(61.1%),而典范玄虚、眉月征者 惟有3例(16.7%);正在11例临床诊断1PA患者中 分散于及格痰(6例)或BALF(5例)中作育出曲霉 孕育(均为烟曲霉)。比照组中8例正在痰中作育到 曲霉孕育,但未经抗真菌医治l周内复查阴性。18 例病例组中有4例(22.2%)行经皮肺活检病理检 查,个中确诊IPA 病变,比照组中8例行经皮肺活检病理查验分散为慢性炎症及支气管肺腺癌。18例病例组中有4例 熟手第2次血GM检测前即已予抗线 例,着手行使时分距行第2次血GM检测时分均 少于3 唑者第2次血清GM检测(界值为0.5)阴性。正在BALF中病例组和比照组的GM值中位数分散为 1.35和0.45,分歧有统计学旨趣(P一0.000),两 次血清GM值中位数分歧也有统计学旨趣(P一 0.000),睹外l。 二、BALF GM及血清GM检测的诊断出力 当以GMo.5为GM阳性时(0.5为界值), 18例IPA患者中BALF GM阳性为15例。敏锐 度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分散为 83.3%、82.8%、60.0%和94.1%,而血清GM检 测中其敏锐度惟有55.6%,但特异度(91.4%)较 BALF高;而当以GM值1.0为GM阳性时(1.0 为界值),BALF GM和血清GM的特异度及阳性 预测值均为100.0%,而BAI。F GM的敏锐度、阴 性预测值分散为66.7%和90.6%,较血清GM的 敏锐度(22.2%)和阴性预测值(80.6%)彰彰升高, 睹外2。行RoC弧线),且当以GM 值0.455为界值时,其敏锐度、特异度分散为 100%、62.1%;以GM值0.950为界值时,敏锐度 为66.7%,特异度为100.0%;而当以GM值 0.725为界值时。检测诊断出力最高,其敏锐度、特 异度分散为83.3%、96.6%,睹图1。 三、哌拉西林他唑巴坦对GM值的影响 正在病例组和比照组平分别有5例(27.8%)和 21例(36.2%)行使过哌拉西林他唑巴坦,两组例 数分歧无统计学旨趣(y2一O.434,P一0.510)。因 研商病例组有IPA的影响,故无法正在该组剖释哌 拉西林他唑巴坦对GM值的影响。正在比照组中应 用过哌拉西林他唑巴坦患者5例BALFGM0.5 病例组与比照组临床材料较量注:春秋.血清GM值及BALF GM值的A值以中位致(四分位rHJ距)流露;男性、痰或BAI.F作育曲霉孕育以例教(百分组成比)流露 万方数据 外2血清与BAI,F GM检测差异界值诊断IPA出力(%) )内为凭借敏锐度、特异度、阳性预测值和阴性预测值公式算计的比值.特异度 注:箭头所示为各点界值 BALFGM检测的ROC弧线例BALF GMO.5和2例患者2次 血清GMO.5,比照组中行使过哌拉西林他唑巴 坦和未用过的两组患者中.BALF GM0.5和2 次血清GM0.5的患者例数分歧无统计学旨趣 (丫2=0.965,P=0.471;】,2=1.280,P一0.341)。 会商斟酌显示,肺部基本疾病如COPD、支气管扩 张、哮喘、肺癌等患者及人住重症监护病房的重症 患者濡染IPA的几率较高,且病死率乃至比血液 编制恶性肿瘤及患者更高。越发正在晚年患 者中[6一曲]。一项涉及1941例IPA患者的斟酌显 示9%的患者同时并存差异水准肺部基本疾病[2]。 如能实时地对IPA患者作出诊断并有用医治能明 显升高患者的存在率[1 o。。本次斟酌正在晚年患者中 举办。斟酌显示18例IPA患者均有差异水准肺部 基本疾病,个中9例为COPD患者(50.0%),洗液且均 永恒吸入激素。该类患者并存IPA的缘故除了与 其晚年、激素行使等成分惹起机体免疫性能消重以 外.也与其自身肺部疾病惹起肺部构造伤害、支气 管黏膜纤毛根除才能消重或吃亏.从而易于曲霉菌 定植、濡染等相合。目前确诊IPA紧要仰赖结构 病理学上的证据,因其有创性,易浮现并发症,正在重 症患者中不易惯例奉行;其他诊断格式如下呼吸道 排泄物、BALF真菌作育等有较彰彰的滞后性,且 易受外界污染影响,敏锐性和特异性惟有50%11; 影像学查验IPA的典范发扬众不常睹,特异性不 高;跟着分子生物学及免疫学的发扬,人们试图应 用非作育的格式对IPA举办早期诊断。 GM是位于曲霉菌胞体细胞壁上的众糖因素, 其正在曲霉菌侵袭人体结构经过中开释入血及其他 体液中,故而检测GM能提示曲霉菌濡染,且能正在 IPA浮现临床发扬之前的5~10 d即可检测出 GM抗原。目前检测血中GM已成为EORTc/ MSG中诊断IPA的一项首要目标。一项聚会分 析显示血清GM检测的敏锐性为61%~71%。阳 性预测值为26%~53 oA[1引。研商到IPA起首侵 犯的是肺部,故正在肺部其曲霉菌载量彰彰增高。现 已有众项斟酌显示血液编制疾病、宿主及 重症患者困惑并存lPA时用BALF行GM检测, 其敏锐度彰彰增高。按GM差异界值(O.5或1.0) BALF GM的敏锐度、特异度分散为60%~100% 和82%~100蝌“6。。但大无数斟酌众全力于具有 典范危急成分宿主,目前正在肺部疾病并存IPA患 者行BALF的GM检测陈诉不众,Nguyen等口1正在 非免疫性能低下并存IPA患者中行BALF GM检 测挖掘。正在以1.0为界值时,GM检测敏锐度和特 异度分散为100%、88.1%。 本斟酌的斟酌对象为患有肺部疾病的晚年患 者,比拟BALF和血清GM检测的诊断出力.结果 显示当以GM值为0.5行为界值时,BALF中GM 检测正在诊断IPA时的敏锐度、阴性预测值均高于 血清GM检测,同时特异度、阳性预测值较血清有 所消重(82.8%与91.4%.60.0%与66.7%)l而 以GM值为1.0行为界值时,BALF和血清GM 检测的特异度和阳性预测值均为100%,但BALF 万方数据 736 GM检测的敏锐度及阴性预测值彰彰高于血清GM检测。甘露洗剂原理ROC fHl线剖释显示,当以GM值 0.725行为界值时,其敏锐度、特异度分散为 83.3%、96.6%,诊断出力最高;与既往极少斟酌不 同,咱们的斟酌显示以GM值1-0行为界值时,不 论BALF或血清GM检测其阳性预测值均达 100%。除与界值升高后特异度升高外,还或许与本 斟酌样本量较小及挑选偏倚相合;但既往一项涉及 75例非血液编制疾病并存IPA患者的血清GM 检测斟酌也同样挖掘其阳性预测值达100%Ll引。 而Nguyen等"’全力于非免疫性能低下宿主斟酌 结果显示,无论是以GM值0.5或1.0行为界值 时,BALF GM检测的敏锐度均达100%,而阳性 预测值却较低,并提倡GM值1.18行为界值时其 诊断出力最高;相合BAI。F GM检测界值确实定 必要更深化的众中央、大样本的斟酌来进一步确 相合BALFGM检测的影响成分已有较众报 道,奇特是相合抗真菌药物行使的影响及假阳性问 题。本斟酌18例IPA病例中有4例正在第2次血 清GM检测前行使过抗真菌药,行使时分不赶上 3d,个中有2例第2次血清GM检测阴性,研商与 差异患者肺部曲霉菌载量差异、病情要紧水准和对 百般抗真菌药物的响应差异合连,同时也与本斟酌 例数较少相合。 本斟酌同时也存正在以下亏空,起首,因本斟酌 正在无典范宿主成分的人群中举办,为较量BAI。F 和血清GM检测的诊断出力,未将血清GM检测 行为微生物学诊断圭臬,甘露洗剂洗功效故依EORTC/MSG标 准。易发作挑选偏倚,浮现漏诊临床IPA患者;其 次.确诊病例极少,惟有1例,但目前大无数斟酌确 诊病例数均较少口屯7J引,与lPA正在该类人群发病 率、患者病情轻重差异无法均行病理查验、穿刺活 检、病理阳性率低等相合;再次.本斟酌正在无彰彰气 管镜禁忌证的晚年患者中举办,斟酌结论正在其他人 群中或许不适用;同时,病例数较少,未举办随访。 往后需更大样本、前瞻性、更众确诊病例的斟酌来 进一步体会BALF GM正在肺部疾病并存IPA晚年 患者诊断中的行使代价。 参考文献 [1]Marr KA,Carter RA.Crippa F.et a1.Epidemiology mouldinfections hematopoieticstem cell transplant recipients.Clin Infect Dis.2002. 34:909-917. 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