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羟基喜树碱注射液两种给药方式在小鼠体内的药

黑龙江医药Heilc喇iangMedicine Journal V01.21 No.6 2008 17外5正交实行方差剖判外 从外4及外5平分析,筛选出实行结果均值的最小...

产品概述

  黑龙江医药Heilc喇iangMedicine Journal V01.21 No.6 2008 17外5正交实行方差剖判外 从外4及外5平分析,筛选出实行结果均值的最小值,得生 脉散最佳组合为A3tk3C2,即人参189,麦冬189,五味子69。但 遵照要素C的明显性剖判和外要素C的极差剖判得出要素C对 实行结果的影响最小。而要素B具有明显性,声明麦冬正在治 疗心率异常中起到主要效力。 由于正在临床诊疗是咱们常用的经典组方:人参99,麦冬 99,五味子69.正在咱们的正交实行中没有,因而正在此以正交实 验的优选组和经典组以及阴性对比组心理盐水组再次实行, 较量两组对氯化钡惹起的心律异常的拮抗效力。 实行结果如下外: 外6经典组和正交实行优选组较量 组别 平常心率(次/分)肇端时问(rain)连续时候(rain) 与阴性对比组:。薄芝糖肽注射液P<0.01 由外5剖判得出,由正交实行得出的优选组A383C2,肇端 时候为14.215.35,连续时候为2.240.64,生脉散经典方, 肇端时候为13.025.31,连续时候为3.211.07,两组与阴 性对比组较量,有明显型区别(P<0.01)。正交实行优选组 和经典组无明显性区别(P>0.05)。以是诊疗氯化钡惹起的 心率异常.经典组(人参99,麦冬99,五味子69)为最佳组方。 3斟酌 心律异常是临床常睹病、众发病.常由原发病惹起,有变 化疾、易频频产生的特性,其诊疗继续是临床闭切的中央吁1。 近年来固然抗心律异常药物的应用已相当广博,西药正在订正 心律异常方面也有靶性强、起效疾的特性,可是用药时候久, 因为抗心律异常药物有~定负性肌力和致心律异常的效力, 常暗藏发作告急心律异常的危害,局部药物有减少猝死的危 险,故临床选用抗心律异常药物已很稳重。以是.采用祖邦医 学的中药辨证论治诊疗心律异常已显示出很大的上风。中药 订正心律异常的鸿沟大,药效连续时候较长。且尚未发明不良 反响。 本实行用b(33)正交实行法,设定人参.麦冬,五味子各 药的克数为3个要素,梯度计划人参,麦冬,五味子的药量,用9 组具有强代外性的实行替代27组实行。优选出生脉散抗心律 异常的最佳处方.但正交实行计划得出的不肯定是客观现实 中的最佳,由数据剖判使咱们尽疾找到最佳搭配的宗旨,因而 正在正交实行后,还要增加做一两次实行,找到最佳计划,以是 再本次实行后需用正交实行得出的最佳配比组再与经典生脉 散处方举办较量,结尾得出诊疗氯化钡惹起的心律异常的最 由实行结果能够看出.经典组方和正交实行优选组正在诊疗这一疾病有很好的疗效,能显着的耽误小鼠心律异常发作 的时候,并能明显缩短由氯化钡惹起心律异常的连续时候。 生脉散诊疗心律异常的机制由文献和实行中小鼠的心电图可 以明白到,是通过遏抑滑润肌细胞膜Na+、K+一A胛酶活性而 影flNa+、K+和Na’一Caz+调换,使Ca2+内流,减少心肌中断 力,扩张冠状动脉;减少心肌血流量的效力,能够提升心肌对 缺血.缺氧的耐受性。维护修复心肌细胞,对窦房结功用克复 效力极端明显,从而克复 L'It/L的自律性。 参考文献 张进珍.生脉散加减诊疗血汗管疾病临床筹议发展.河南中医.2007,27112):80—82 (2J 崔志斌,刘芬.黄家镊。等.甘松抗心律异常有用组分的药理筛 选(J).西南民族人学学报(自然科学版).2008,34(3):504— 506 谢玲斐,王海燕,孙丽卿,等.心房颤动抗心律异常药物诊疗动态心电图观测剖判U】.心脑血管病防治,2008,8(3):175—177 收稿日期:2008—09—04 羟基喜树碱打针液两种给单方式正在小鼠体内的药代动力学筹议 刘恒平张晶晶 南京大学医学院附庸饱楼病院药剂科(南京市210008) 摘要宗旨:筹议10一羟基喜树碱打针液正在小鼠体内的药动学特点。本领:征战测定小鼠血浆中10一羟基喜树 碱内酯阵势的唧‘:一荧光检测法,小鼠尾静脉打针和腹腔打针后区别时候点举办眼眶静脉丛取血,测定血浆中内 酯阵势的血药浓度,并用脚一N1药功学圭臬对血药浓度举办执掌。结果:10一羟基喜树碱内酯阵势可与血浆中 的其它因素较好地折柳,正在1.25-2500ng m11的血药浓度鸿沟内呈杰出的线一羟基喜树碱两种给单方 式正在小鼠体内的药动学特点根本相同,结论:与静脉打针给单方式较量,腹腔打针能够提升个别机闭的药物浓度, 减轻药物对全身的副效力; 症结词羟基喜树碱;腹腔打针;静脉打针;药劝学 中图分类号:R969.1 文献标识码:A 作品编号:1006—2882(2008)06一17—04 万方数据 .18 黑龙江医药Heilongiiang Medicine Journal V01.21 No.6 2[)08 Pharmacokinetics HydroxycamptothecinInjection RatsLiu Hergping。el al The A{1liated Drum Tower Hospital Na耐ingUniversity Medical School,Nanjing(210008) Abstract Objective:To study pharmacokineticcharacteristics rats.Methods:Areversed—phase high—perforrnallce liquid chromatography fluorescencedetection validated10r analysis ratplamaa.The plasma concentrations varioustimes foll溅a sirgle iv 6r呕/虹HQ呵.mdata were processed诚th pharmacokineficsoftware Pl凹一N1.Results:A good separation lactoneforms淅th other substances plagna啪sobtained.The assay 1inerover 1.25—2500rigml 1.nere significantdifference pharmacol6neticcharacterisfics ratsbetween two ways.Conclusion:Compared iv,ipcan Neatly increase dn曙 concentration ti蟠ues。decreaseside effects. Key words 10一hydroxycamptothecin;pharmacokinetics;iv;ip 10一羟基喜树碱(hydroxycamptothecin.HCPT)是拓扑异 构酶I遏抑药,其抗癌机制特别,抗癌谱广,毒副效力比其它 化疗药物轻.以是目前被普遍运用于抗癌化疗。正在临床一线, FL'PT已被行动诊疗晚期肝癌、胃肠癌等的老例化疗药物使 用。目前。H口yr厉重是通过静脉打针或静脉滴注途径给药。 药代动力学解说:H(珊脉打针后24dxfl{内进入胃中的药物 亏空总量的极端之一“】。这声明静脉打针给药后,真正进入 靶机闭的药量很少,火局部药物分散到全身平常机闭,对肌体 平常机闭形成副效力。而腹腔给药全身毒副效力小,个别药 物浓度高,效力时候长,对肿瘤细胞能够形成直接的杀伤作 用,于是比一致剂量的静脉给药疗效更好。 本文通过测定静脉打针和腹腔打针两种途径给药后的药 代动力学参数。为制订合理的腹腔给单方案供应凭据。 1质料与本领 1.1仪器与试药 HPI.C一荧光检测剖判体例:由Agilentll00型高效液相色 谱仪及G1321A型荧光检测器构成;色谱柱:Lichrospher C18分 析柱(5trn,250mm4.6mm).C18预柱(5trn,10mmX 4.6mm),江苏汉邦科技有限公司产物。磁极80—2离心重淀 器(上海手术用具厂);默一1型急迅混匀器(常州邦华电器有 限公司)。 羟基喜树碱(I-LTrI")和喜树碱(CPT)对比品由湖北李时 珍药业有限公司供应,羟基喜树碱打针液(黄石飞云制药有限 公司),乙腈(美邦TEDIA公司,色谱纯);双蒸水(自制);其余 试剂均为市售剖判纯。 H(甲取寸照品溶液的配制:精细称取羟基喜树碱对比品 20mg,置10thai量瓶中,用二甲亚砜融化并稀释至刻度,摇匀, 即得200pg m111的对比品贮备液。精细移取肯定量对比品 贮备液,用活动相循序稀释成50,25,10,5,2.5,1.251-g ml一1,250,50,25rig ml。的对比品溶液。 内标cer-x寸照品溶液的配制:精细称取cyrx寸照品 4.6mg,置100ml量瓶中,用二甲哑砜融化并稀释趸刻度,摇匀 即得浓度为461g ml。的内标贮备液,取内标贮备液5.0ml, 置50ml量瓶中,用活动相稀释至刻度,配成4.6“g ml 标溶液。1.2动物 昆明种矫健小鼠70只,体重17—229(饱楼病院动物实行 中央供应) 1.3色谱条款 活动相:乙腈一0.1%三乙胺溶液(磷酸调pH3.O)(30: 70。v/v);流速1.0ml rain~;柱温35;检测器饱励波长 382nm;发射波长528rn。 1.4血浆样品执掌旺’ 取小鼠血浆0.2ml。置10ml具塞玻璃离心管中,精细插足 4.6ug m11的内标溶液50}tl,插足lmd l。1盐酸溶液20pl,混 匀,插足乙酸乙酯3m1.涡旋3rain,3000rpm min一1离,已lOmin, 取上层清夜2.5ml,于35水浴中氮气流吹干,残渣加活动相 200M融化,涡旋lmin,14000r帅 minl离一g-lOmin后,取上清 液20tl进样。 1.5模范弧线的绘制 分袂取区别浓度的}{(:吲照品溶液10pl力入200tdd、鼠 空缺血浆中,羟基喜树碱20ml使其浓度分袂为1.25。2.5,12.5,62.5,125,250, 500.1250。2500rig ml~。遵从“1.4”项的本领操作,测得药 物峰面积/内标峰面积与血浆药物浓度举办加权回归’,得 H(嘛准弧线接纳率试验和精细度试验 绝对接纳率试验:取空缺血浆.遵照模范弧线种区别浓度,配制血浆样本各5份,不加内标,其余 遵从“1.4”项下操作,测定取得羟基喜树碱峰面积As;另取一 定量羟基喜树碱对比鼎溶液配成相应的高、中、低3种浓度的 溶液,吹干溶荆后。加活动相200N融化,进样剖判,得羟基喜 树碱峰面积As’,以提取及未提取的样品峰面积之比R=As/As ’,乘以体积校正因数,预备得血浆的绝对接纳率, 相对接纳率试验:取空缺血浆,遵照模范弧线种区别浓度.配制血浆样本各5份,遵从“1.4”项下 操作,测定得NHC'Fr峰面积As与c-'Fr峰.面积Ai,将其比值As/ Ai代入模范弧线,得测定浓度Q,将测定浓度cc除以插足浓度 C,再乘以100%,即得相对接纳率。羟喜树碱膀胱癌 万方数据 黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal V01.21 No.6 2008 ‘19 精细度试验:配制高.中、低3种区别浓度的血浆样品各5 份,遵从“1.4”项下操作,分袂预备日内差及日间差,审核该方 法的精细度和正确度。 1.7动物实行计划 取小鼠70只,随机分成两组,每组取7个时候点,每个时候 点为5只小鼠,分袂尾静脉打针和腹腔打针(Stag/kg)H(】叮注 射液,给药后于10,20,30rain。1,2,4,6hlt寸问点眼眶静脉丛取 血约0.6ml,14000rpm n-tin’1离 Cqomin,接收血浆0.2ml,按 照“1.4”项下操作,测定血药浓度,绘制药偶尔弧线r血药浓度举办执掌。 ’2结果 2.1色谱手脚 I-L-'PT和CPT的保存时问分袂约为4.9和10.1min。两者分 离后果杰出,色谱图睹图1。 2.z线性干系与检测限 血浆中H琳1.25—2500ng ml’1浓度鸿沟内呈杰出的 线(此中Y为 H(删面积与arr峰面积的比值,x为血药浓度),r=0.9952, 11=9,最低检测浓度为0.5ng rnl~。 2.3精细度与接纳率 高、中、低浓度下小鼠血浆中}妊叮的精细度试验结果睹 外1,日内差及日间差均小于10%,契合生物样品测定请求。 外1小鼠血浆样品的精细度及接纳率Ixs,n=5) 2.4药动学筹议 2.4.1药偶尔弧线小鼠腹腔打针和尾静脉打针H(yr打针 液后的血药浓度偶尔间弧线。 小鼠腹腔打针和尾静脉打针H(聪射液的血药浓度偶尔间弧线药动学数据执掌 以统计矩法H 3对小鼠尾静脉打针 和腹腔打针H(=】Prr打针液后所得药物浓度数据举办执掌,分袂 求算两种给单方式下小鼠体内药物的药动学参数,结果睹外 从外2能够取得:腹腔打针正在小鼠体内总药物的AUC占静脉打针正在小鼠体内总药物AUC的51.3%。腹腔打针的M阿略 火于静脉打针。 外2小鼠尾静脉打针和腹腔打针l-ICTrr打针液{aTe/kg)后的药 动学参数 3斟酌 3.1腹腔打针的绝对生物利费用正在百分之五十安排,这声明 腹腔打针后药物大局部分散到机闭当中,血药浓度较低,对全 身的副效力小于静脉打针组。 3.2从两种给单方式的药偶尔弧线及药动学参数能够看出, 腹腔打针与静脉打针的药动学参数相差不大,血药浓度保持 时候也很亲密.但腹腔打针组的峰浓度低于静脉打针,估计其 万方数据 20黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal V01.21 No.6 2008 汲取历程较为平缓,但比寻常的肌肉打针疾。 3.3正在动物实行中,因为气候温度较低、本领条款不敷完满 等要素,未取N5分钟的血样,于是没有看到腹腔打针的汲取 历程;静脉打针的初始血药浓度也偏低于其他文献的记 吴映荣,张灿珍.羟基喜树碱胶囊剂正在小鼠体内的药代动力学及机闭分散(J).中邦药房,2001,12(10):589 孙静霞,王霄娜,尹莉等.唧C—FD法测定羟基喜树碱正在大鼠体内机闭分散U】.中邦药科大学学报.2004,35(6):540 钟大放.以加权最dx-乘法征战生物分忻模范弧线的若干题目(J).药物剖判杂志.1996.16(5):343 龚明涛,张均寿.戴小鸣.羟基喜树碱纳米乳正在大鼠体内的药代动力学筹议【J).中邦药科大学学报,2004.35(4):324 (5】道伟.张志荣,刘滨.高效液相色谱法测定兔血浆正在羟基喜树碱 的含最[J】.广东药学,1999.9(4):55 收稿日期:2008—03—28 黄芪冰冻微粉对小鼠耐缺氧和抗怠倦效力的实行筹议 黑龙江中医药大学(150040)摘要 宗旨:探究黄芪冰冻微扮提升小鼠耐缺氧才力和抗怠倦的效力。本领:采用常压耐缺氧和转棒法观测黄 芪冰冻微粉的药效效力。结果:黄芪冰冻微粉可显着耽误小鼠正在缺氧形态下的存活时问和转棒时问。结论:黄芪冰 冻微粉具有显着的抗应激和抗怠倦效力,后果优于遍及扮。 症结词黄芪冰冻微粉;抗应激;抗怠倦 中图分类号:R285.5 文献标识码:A 作品编号:1006—2882(2008)06—20—02 Experimental Study FreezeParticle HypoxiaTolerance MiceZhu Kaifeng,et af Heilong]iang University TCM(150040)Abstract Objective:To study freezepanicle astragalus(1-IOBDWF)onhypoxia tolerance anti—fatigue mice.Methods:Cofflrflonanti—anoxia test rotatingrods method freezeparticle astragalus.Result:HQBDWFcan significandy prolonged SLlrvivaltime hypoxiastate.Corn clusion:HQ】飚砸took rnarkanti—stimulation action significantanti—fatigue effect mice.ItSeffect betterthan Ccll粼Grinding Powder astragalus(I-IQCF).Key words Astragalus Freeze particle;Anti—stimulation;Anti—fatigue 黄芪是主要的古代补益中药,目前筹议显示其具有维护 心肌细胞、强心、加强机体免疫力等效力。近年来,冰冻微粉 本领的产生,为节俭中药资源,提升临床疗效供应了有用的技 术法子,本实行对黄芪冰冻微粉抗应激、抗怠倦效力举办了研 1实行质料1.1实行动物昆明种小鼠,体重2029,竿舍参半,(上海 斯莱克实行动物有限公司,及格证号:SCXK(沪)2007— 0005);于(202)恒温室内豢养。 I.2药品与试剂黄芪冰冻微粉(H[强DwF)、遍及黄芪粉 (HQCF)均为黄白色粉末状物,由长春中医药大学供应。 1.3仪器电动转棒2B一80(浙江医科大学仪器实行厂)。 1.4实行药品的配制及剂量预备”1 1.4.1 黄芪冰冻微粉(I-tQBDWF) 精细称取黄芪冰冻微粉 1000rag,插足0.9%NaCI溶液10mI嚣解,配成100nN/mL浓度 溶液。0.2mL/109体重相当于黄芪生药量29/kg;然后对倍稀 释,分袂配制成50nog/mL、25mg/n嵫度溶液。0.2mL/lOg体 重分另TJtH当于黄芪生药龟1.09/kg、0.59/l赠。 1.4.2酱通黄芪粉(I-I(西F) 精细称取遍及黄芪粉50昕毽, 插足0.9%NaCI溶液10mL融化,配成50mg/螂度溶液。 0.孙_lI109体重相当于黄芪生药量19/k。 2本领与结果 2.1对小鼠常压耐缺氧才力的影响 取小鼠50只,罕舍参半,随机分为对比组,HQB£)啉. 中、低剂量(2.og/kg,1.09/k,0.5kg)、HOCF(1.og/kg)5组。 每组10只。逐日灌胃给药。药量20mL/kg,连结10d,对比组给 予等容量心理盐水,末次给药后1h。将小鼠置于经容量标定的 250n1L广口瓶中,瓶内置20鳓石灰用以吸附二氧化碳“’,瓶 盖涂以凡士林密封,记载小鼠存活时候。结果睹外1: 万方数据

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