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彩平台10-羟基喜树碱的合成及光谱表征

10-羟基喜树碱的合成及光谱外征_化学_自然科学_专业材料。第25卷,第11期 2 0 0 5年1 1月 光谱学与光谱阐述V01.25,№.11,ppl772.1774 and s...

产品概述

  10-羟基喜树碱的合成及光谱外征_化学_自然科学_专业材料。第25卷,第11期 2 0 0 5年1 1月 光谱学与光谱阐述V01.25,№.11,ppl772.1774 and spect删y spectral A血alySiS N讲,锄ber,200

  第25卷,第11期 2 0 0 5年1 1月 光谱学与光谱阐述V01.25,№.11,ppl772.1774 and spect删y spectral A血alySiS N讲,锄ber,2005 10.羟基喜树碱的合成及光谱外征 北京化工大学资料科学与工程学院,北京100029 摘要喜树碱正在30%过氧化氢氧化效率下天生喜树碱氮氧化物(OIyr),然后正在浓硫酸催化下,光化学重 排响应获得10.羟基喜树碱。通过正交测验,确定氧化响应最佳条目为:反当令间4 h,响应温度75℃,30% 双氧水用量48 r11L,溶剂乙酸用量350 rnL(相看待0.01 rnol喜树碱);光化响应条目:溶剂为V(1,彩平台4.二氧六 环):V(乙腈):V(H20)=6:2:1,浓硫酸为催化剂,颠末硅胶柱层析提纯,接管率为49.9%,纯度为 99.5%,熔点272~273℃。通过红外光谱、质谱,一维、二维核磁共振波谱等机谋对倾向化合物的分子机合 实行了外征,对化合物的红外光谱吸取峰及核磁谱线实行了归属阐述,开垦新的喜树碱衍生物供应了光谱 根据。 大旨词喜树碱;10一羟基喜树碱;红外光谱;质谱;核磁共振波谱 中图分类号:0621.1 文献标识码:A 作品编号:1000一0593(2005)11.1772—03 引 言 10.羟基喜树碱(10一hyd麟y跚nptothecin,简称HCPT)是 齐备归属。 1测验个人 1.1仪器与试剂 从我邦特有的植物喜树的果实中提取出来的一种自然生物 碱uj,能够举动S期的特异性抗癌药物,毒性比喜树碱小, 正在临床上合键用于原发性肝癌、胃癌、慢性粒细胞白血病、 直肠癌、膀胱癌的调整[2】,与常用抗癌药物无光鲜交叉耐药 _t舰s:聊000质谱仪;IR:BRI玳ERⅥ、R锄£x70型红外 vp, 性,10羟基喜树碱与外洋唧衍生物Topotecall,C盯一11等药物类似。 HCPT除了用于针剂坐褥,还能够举动已被美邦FI)A允许的 抗癌药“拓扑替康”的原料药∞J。HCPT从喜树果中提取的回 光谱仪(溴化钾压片);1D№很,2D№很:BRlⅨERⅨⅨ. 400(400 M№)核磁共振仪(8一瑚您0作溶剂,TlvIs为内标); HPIC:日本岛津LA.10AT、,p,紫外检测器:SPnlOA 0DS柱5脚×4.6 mm×150 mm;高压汞灯:500 w单端, 收率为0.002%,而其价钱是喜树碱(CPT)的20倍,是以由 CPT为原料合成}女CPT具有适用价格。 北京电光源咨议所;熔点仪:上海稹密科学仪器公司wRS 1B数字熔点仪;喜树碱,伽(C盯)=96.6%,四川省什邡华 福药业公司;测验所用试剂均为市售AR或CP级;层析用硅 胶G(200~300目),青岛海洋化工场。 1.2合成 合成响应如图1所示。 本咨议以C门为原料,通过氧化、光化两步响应合成 }ICPT,测验操作简陋,羟喜树碱规格接管率高于目前文献报道H。7J,并用 红外光谱、彩平台核磁共振波谱及质谱对该化合物的机合实行了外 征旧t9J,诈骗种种2D N^偶时间对HCPT的碳氢信号实行了 啄告繇≤繇 謇树碱 (CP.D 謇树碱氮氧化物 (0PD 10一羟基喜树碱 (HCPrD Hg.1 syIm峭is of H既yr 收稿日期:2005一08.08。修订日期:2005—10.08 作家简介:徐春艳,女,1974年生,北京化工大学资料科学与工程学院讲师 *通信合系人 万 方数据 第11期 光谱学与光谱阐述 1773 1.2.1氧化响应 正在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗及回流冷凝管的500 mL四口烧瓶中插手3.48 g喜树碱和350 n1L冰乙酸,搅拌 平均后,室温滴加48 mL的硼(RQ)=30%的双氧水,羟喜树碱然后 升温到75℃,仍旧75℃响应4 h后松手响应,响应液降至 个,早期的文献未能对其碳氢信号实行齐备归属。本文诈骗 种种2D NMR时间,对}Idyr机合实行解析并对其化学位移 实行全归属,结果如外2所示。 室温后减压浓缩,釜液倒入冰水中静置留宿,有重淀析出, 过滤,真空干燥得喜树碱氮氧化物粗品3.13 g,接管率 data fbr H既rr(in DMS0) 86.1%,唧C法测定干燥的锄(喜树碱氮氧化物粗品)= 89.3%。 ,, 1.2.2光化响应 将1 g喜树碱氮氧化物粗品、600 mL 1,4一二氧六环,200 mL乙腈,100 n1L水以及25 mL浓硫酸按序插手光化学响应 器中,富裕搅拌平均后,500 w高压汞灯映照响应30 rIlin。 光化响应竣工后,将响应液减压浓缩,釜液倒人冰水中,静 置留宿,有淡黄色结晶析出。抽滤,干燥得羟基喜树碱粗产 品0.7 g,叫=96.1%,羟基喜树碱注射液用V(甲醇):V(氯仿)=l:49举动洗 脱剂,经硅胶柱层析纯化,得O.65 g产物,接管率为 49.9%,耶LC法测定干燥叫=99.5%。m.p.272~273℃ (文献值270~273℃)。 2结果与筹商 2.1元素阐述和红外光谱阐述 元素阐述仪测定C,H,N三元素的百分率分手为65.91 (揣测值65.93),4.42(揣测值4.43),7.71(揣测值7.69), 与外面值相符,产品经高效液相色谱检测含量为99.5%。 唧与肇始响应物喜树碱(CPlr)的红外光谱对照如 ‘‘蚰d a鹤i鲷m瞰t (分子机合编号睹图4) 外1所示,产品HCFlr比原料C盯填充了酚羟基的v一与 vo吨,,其他各特色吸取根本褂讪。 Table 1,11抡dIamct刚stic LLj iL LL Lj ofI娜 m蛐 ‘ ‘’ 霸 Fig.2醇nIQC s弹ctrI蚰of HCIyI’ 维系重水调换测验,归属氢谱化学位移如外2所示。与 文献报道根本相似HJ。再从西n“QC(睹图2)中定出非季碳 2.2质谱阐述 .的化学位移。11个季碳的解析对照贫寒。因为C16和G21 质谱分子离子峰为364,合键碎片离子峰有320,305, 292,264,235。 2.3核磁共振波谱阐述 用400 M盹核磁共振波谱仪丈量了倾向产品的1H谱、 9个季碳合键是通过西喊谱中各质子与季碳的长途耦合 干系实行归属。依照西喊(睹图3),与H-18,H_19, H-14,有长途合系的为季C20(占=72.811);与H_17,H-14 存正在长途合系的为季C16(艿=118.591);与H-17,H14, H一19有长途合系的为季C.15(d=150.602);与H.9,H一11, 分手是酰胺羰基及内酯羰基,于是化学位移较易归属。其他 13C谱、异核大量子干系(西n订QC)谱、异核众链合系(西ⅡvI— BC)谱。因为HCPT化合物谱峰重叠急急,季碳原子众达11 万 方数据 1774 光谱学与光谱阐述 第25卷 合系的为季C10(艿=156.909);与H-7,H-9有长途合系的 为季G8(占=146.346);与H-5有长途合系的为季G3(艿= 130.336);与H.12有长途合系的为季C2(艿=130.133)。 唧机合中的合键的g}懈合系如图4所示。上述化学 位移以占(ppm,101)吐露。 隐.3舢咖0fHC盯 霸 H-7存正在长途合系的为季C13(艿=143.679);与H.5,H_7 有长途合系的为季G6(d=149.843);与H-12,H_9有长途 参 [1] [2] [3] [4] [5] WallME,WaIliMC,C[)0kCE,et a1.J0umal 0f 本职业获得极少新的结果,很有实质旨趣。 文 献 考 Aln.Chl.S0c.,1966,88:38韶. 蹦ANG Di喈qir】g(张定清).CIlin.J.C∞。er Prev.n_eat.(肿瘤防治杂志),2005,12(2):145. B()e}m Jeffrey Charles,J0hnsOn w00d LI J R K,Hecht S M,et a1.EP.No.0321122A2,1989,6,21. Kil】gsburgwD,B(圮IⅡIl J C,Jak鹊DR,et a1.J.Med.Ch鲫.,1991,34(1):98. L,Fom吼ak J M.J.org.ch锄.,1995,60(17):5739. a1.Chem.Ph肼n.BlJll.,1991,39(12):3183. [6] [7] [8] seigo&nⅣada,Shlm—ic}li M血suoka,Ken_ichm Ndmta,et Bin,MAJin.e,Fu Li,et al(李斌,马金娥,付莉,等).J叫mal of BeUiTlguniv戚ty ofCh咖ical融hn妇y(Natural sci肌ce)(北京化 Spectral Allalysis(光谱学与光谱阐述),2004,24(5):573. 工大学学报?自然科学版),2004,31(1):71. wANG)(ia肛yall,HIIANG xiang-hong(王小燕,黄向红).splectm{jcopy alld [9] C眦N S11i-qir】g,C眦N zIlang-pillg,HIIANG Qt.rnao,儿ANG Z}10|lg—xing(陈世清,陈彰评,黄齐茂,姜中兴).sp睇tDDs∞py aIld Sp优tral Analysis(光谱学与光谱阐述),2004,24(6):713. Synthesis and Spectral Characterization Of 10-Hydroxycamptothecin xUchm—yan,HIIANGM咯zhi’,匦亟固 Abstr觚t ing Cdlege of Materials Sci朗ce柚d Technology,BeijiIlg UniverSity of ch朗lical亿h110logy,BeUillg react渤time 100029,Chim and optimjz— 10一hydIDxy锄ptothecin w嬲s)mth鹤ized f妇n camptothecin thD|Jgh喇dation and ph)t小activation.(;∞llping as the reaction oonditions were fcIuo唧唱:in the oxidation c(mdition:the 4 h,the reaction tdnperature 75℃,the 鼬。吼t the of H2Q 48 mL(铷(H2Q)=30%),the amamt of HAc 350 mL(based∞0.01 mol C盯);in the photoch锄jcal reaction: duInll, dv∞ts V(1,4一dioXane):V(acetonitrile):V(H20)=6:2:1,bDoIlsted acid catalyst 98%H2S04.hdfied by silica gd structure the tOtal yield 0f HCPT is 49.9%,、jlrith 99.5%purity,m.p.272.273℃.The molecular ch黜虬terized by nallce deⅡlental趴alysis(EA),ma骚spectr【娜(MS),i血阻red spectr(嘲(IR),and specn甜fra鲫elltations 0f the titk compound h弱be朗 res0一 as. lD and 2D nuclear magnetic spectr∞舱try(NⅣ吸),aJld the main infrared absorption peaks舭d nudear maglletic sp∞tral bands 0f this compoImd were signed.The mass tion for preparing the new deri、阻tiv鹤0f㈣ptothecin. of the product’s import觚t fra鲫饥t ions were ducidated.The饱湖t肿谢d鹤useful inf翻la. K"yords 咖龇in;10一h衄y锄ptothecin;IR;NMR;MS (Iteceived AIug.8,2005;aco印ted oct.8,2005) 万 方数据 10-羟基喜树碱的合成及光谱外征 作家: 作家单元: 刊名: 英文刊名: 年,卷(期): 被援用次数: 徐春艳, 黄明智, 薛传薪, XU Chun-yan, HUANG Ming-zhi, XUE Chuan-xin 北京化工大学资料科学与工程学院,北京,100029 光谱学与光谱阐述 SPECTROSCOPY AND SPECTRAL ANALYSIS 2005,25(11) 7次 参考文献(9条) 1.Wall M E;Wani M C;Cook C E 查看详情 1966 2.张定清 以羟基喜树碱为主说合化疗调整中晚期恶性肿瘤50例近期疗效窥察[期刊论文]-肿瘤防治杂志 2005(02) 3.Boehm Jeffrey Charles;Johnson R K;Hecht S M 查看详情 1989 4.Kingsburg W D;Boehm J C;Jakas D R 查看详情[外文期刊] 1991(01) 5.WoodJ L;Foruunak J M An Efficient Conversion of Camptothecin to 10-Hydroxycamptothecin[外文期刊] 1995(17) 6.Seigo Sawada;Shun-ichi Matsuoka;Ken-ichiro Nokata 查看详情 1991(12) 7.李斌;马金娥;付莉 查看详情 2004(01) 8.王小燕;黄向红 4-氨基-4-氯二苯甲酮的合成及光谱外征[期刊论文]-光谱学与光谱阐述 2004(05) 9.陈世清;陈彰评;黄齐茂;姜中兴 2-(2,5-二羟苯基)四苯基卟啉及其金属配合物的合成与外征[期刊论文]-光谱学 与光谱阐述 2004(06) 本文读者也读过(6条) 1. 祖元刚.赵春修.付玉杰.李庆勇.李春英 改换检测波长高效液相色谱法测定喜树碱和羟基喜树碱的含量[期刊论 文]-阐述化学2004,32(11) 2. 缪震元..姚修忠.盛春泉.徐辉.张珉.张晶.逛亮.车晓颖.MIAO Zhen-Yuan.ZHANG Wan-Nian.YAO JianZhong.SHENG Chun-Quan.XU Hui.ZHANG Min.ZHANG Jing.YOU Liang.CHE Xiao-Ying 10-酯基高喜树碱的全合成及 抗肿瘤活性咨议[期刊论文]-有机化学2006,26(9) 3. 郭威.李响敏.聂丽娟.GUO Wei.LI Xiang-min.NIE Li-juan 7-苄基-喜树碱的合成咨议[期刊论文]-化学试剂 2008,30(2) 4. 李桂芝.刘永明.虢新运.王进军Jinjun 荧光法咨议7-乙基喜树碱 、10-羟基喜树碱和牛血明净卵白的互相效率[期刊论文]-阐述化学2006,34(z1) 5. 段华鑫.张殊佳.周鹏.Duan,Huaxin.Zhang,Shujia.Zhou,Peng 20(S)-O-喜树碱肉桂酸酯衍生物的合成及其抗肿 瘤活性咨议[期刊论文]-有机化学2009,29(5) 6. 合水.安利佳 喜树碱生物合成途径及其代谢调控的咨议开展[期刊论文]-高时间通信2004,14(5) 引证文献(7条) 1.苛安详.张举成.姚立华.刘卫.李应.易中周 蒙自喜树籽与喜树叶的微量元素含量对照咨议[期刊论文]-安徽农业 科学 2008(21) 2.吴志勇 喜树碱衍生物合成工艺优化与改善钻探[期刊论文]-当代商贸工业 2008(10) 3.闫修辉.姚邦伟.杨丽娜.胡高飞.杨新林 奈非那韦的新法合成及其光谱外征[期刊论文]-光谱学与光谱阐述 2008(1) 4.陈同生.王小平.王治平.王龙祥.王会营.邢达 消癌平诱导人肺腺癌(ASTC-a-1)细胞内caspase-3活化的荧光光谱 阐述[期刊论文]-光谱学与光谱阐述 2008(6) 5.陈同生.王小平.孙磊.王会营.王龙祥 紫杉醇诱导不依赖于Caspase-3细胞形似Paraptosis的荧光光谱阐述[期刊 论文]-光谱学与光谱阐述 2008(11) 6.杨雪梅.傅恩琴 新型酰胺型手性大环众胺的合成及光谱外征[期刊论文]-光谱学与光谱阐述 2007(7) 7.杨柳 两种水溶性喜树碱衍生物的合成咨议[学位论文]硕士 2006 本文链接:

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